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Brote de viruela del mono: el virus puede estar ‘hipermutado’ como origen único identificado en la secuenciación

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La viruela del mono, un pariente cercano de la viruela, es una enfermedad viral que generalmente se contrae por mordeduras de animales o por el consumo de carne cocinada incorrectamente, pero que puede propagarse de persona a persona por contacto cercano. Los síntomas iniciales de infección pueden incluir escalofríos, fatiga, fiebre y dolores musculares, y los casos más graves a menudo se presentan con una erupción en la cara y los genitales que pueden extenderse a otras partes del cuerpo antes de formar costras. Se sabe que el virus causa enfermedades graves entre ciertos grupos vulnerables, incluidos niños pequeños, personas inmunodeprimidas y mujeres embarazadas.

Según la Organización Mundial de la Salud, ha habido al menos 131 casos confirmados de viruela del simio en todo el mundo, fuera de los países donde normalmente se propaga el virus, desde que se informó por primera vez el brote el 7 de mayo de este año.

Además de esto, hay al menos 106 casos sospechosos más.

Los casos notificados del virus en Gran Bretaña casi se han triplicado en los últimos días, alcanzando un total de 57, con un solo caso en Escocia y todos los demás detectados en Inglaterra.

Los expertos en salud han dicho que el riesgo para el público en general sigue siendo bajo, y que es poco probable que la enfermedad resulte en una epidemia nacional como la COVID-19, pero han advertido que sigue siendo “un brote grave de una enfermedad grave”.

La comisaria europea de Salud y Seguridad Alimentaria, Stella Kyriakides, ha dicho que, a pesar del bajo riesgo, es importante «permanecer alerta» y garantizar que se mantenga una capacidad adecuada de rastreo y diagnóstico de contactos para realizar un seguimiento de la propagación de la enfermedad.

La variante de la viruela del simio detrás de los brotes recientes tiene una fuente común, según indican las secuencias del genoma (Imagen: Getty Images)

Un árbol filogenético de los virus de la viruela símica

En la imagen: un árbol del primer borrador de la secuencia del genoma del brote y otros 52 virus de la viruela del simio (Imagen: Isidro et al. / virological.org)

El primer borrador de la secuencia del genoma del virus de la viruela del simio asociado con el brote multinacional actual se produjo a partir de un caso confirmado en Portugal y se publicó la semana pasada.

En su nuevo estudio, el genómico microbiano Dr. Vitor Borges del Instituto Nacional de Salud Dr. Ricardo Jorge (INSA) en Lisboa y sus colegas han seguido esto al publicar nueve secuencias genómicas adicionales del virus.

Las secuencias genómicas se derivaron de muestras tomadas de nueve pacientes con viruela del simio en Portugal entre el 15 y el 17 de mayo de este año.

El equipo utilizó un método analítico llamado «metagenómica de escopeta de alto rendimiento», en el que el ADN se corta en muchas secciones cortas que luego se secuencian de forma independiente.

Estas secuencias cortas luego se reconstruyen en una secuencia de consecuencias a mayor escala.

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Un árbol filogenético de los virus de la viruela símica

El equipo dijo que han «detectado los primeros signos de microevolución dentro del grupo del brote» (Imagen: Isidro et al. / virological.org)

Stella Kyriakides

La comisaria europea de Salud y Seguridad Alimentaria, Stella Kyriakides, dijo que el virus es de bajo riesgo (Imagen: Getty Images)

Basándose en sus análisis de las secuencias, el equipo ha llegado a una serie de conclusiones sobre la variante de la viruela del simio responsable de los brotes recientes.

Dijeron: “Lo más probable es que el brote multinacional tenga un solo origen”.

Esto, explicaron, se puede inferir del hecho de que “todos los virus secuenciados lanzados hasta ahora [are] agrupados estrechamente”.

Las nuevas secuencias también parecen confirmar los hallazgos del primer borrador de secuencia, que sugería que el virus del brote pertenece al clado de África Occidental.

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El mapa de la OMS de los casos de viruela del simio de la semana pasada

En la imagen: el mapa de la OMS de los casos globales de viruela del mono registrados la semana pasada (Imagen: OMS)

Además, señalaron los investigadores, la variante del brote parece estar más estrechamente relacionada con los virus asociados con la exportación de viruela del simio de Nigeria a varios países, incluidos el Reino Unido, Israel y Singapur, en 2018-2019.

Sin embargo, informaron, el virus del brote diverge en una media de 50 polimorfismos de un solo nucleótido de los virus de 2018-2019.

Esto, agregaron, es «mucho más de lo que cabría esperar teniendo en cuenta la tasa de sustitución estimada de los ortopoxvirus».

Orthopoxvirus es un género de 12 especies de virus que se sabe que afectan a los vertebrados, incluidos los humanos y los mamíferos, y los artrópodos. Son responsables de enfermedades como la viruela, la viruela bovina y la viruela del mono.

Los investigadores dijeron que «no pueden descartar la hipótesis de que la rama divergente es el resultado de un salto evolutivo, que conduce a un virus hipermutado, causado por la edición APOBEC3».

APOBEC3G es una enzima humana que se cree que desempeña un papel importante en la inmunidad antiviral al mutar e inactivar genomas virales a través de la edición de ADN monocatenario.

De esta manera, la viruela del simio puede haber sido mutada naturalmente por APOBEC3G durante una infección previa de un paciente humano.

El equipo agregó: «Ya hemos detectado los primeros signos de microevolución dentro del grupo del brote, a saber, la aparición de siete polimorfismos de un solo nucleótido».

Estos, dijeron, han llevado a «tres ramas descendientes, incluido un subgrupo adicional, respaldado por dos polimorfismos de un solo nucleótido, que involucran dos secuencias».

Las dos últimas secuencias incluyen pérdidas de genes comparables a las ya observadas en el contexto de la circulación endémica de la viruela del simio en África Central que se cree que son el resultado de la transmisión de persona a persona.

Los hallazgos completos del estudio, que no han sido revisados ​​por pares, se publicaron en los foros de discusión de virological.org.

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